8月31日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布通知，就《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则（征求意见稿）》公开征求意见，反馈时限为自发布之日起一个月。

这是继7月初“先锋计划”（PIONEER）征求意见之后，CDE在非动物新方法（NAMs）领域落下的又一关键棋子——不同于先锋计划的通用试点框架，本次政策直接锚定单克隆抗体这一成熟药物类别，将“减少或替代动物试验”从宏观原则推进到了可落地执行的具体评价路径。

01

单抗非临床评价迎来监管转向

此次征求意见稿的出台，直指单抗药物非临床评价的传统范式。

长期以来，动物试验是单抗毒性评价的核心标配，但随着产业发展，其伦理争议与技术局限愈发凸显：种属差异导致的人体毒性预测偏差，始终是药物临床失败的核心诱因之一；而传统动物试验周期长、成本高、通量低的特点，也越来越难以匹配单抗药物快速迭代的研发节奏。

之所以率先在单抗领域破冰，核心依据在于单抗药物自身的生物学特性：靶点特异性强、组织分布有限，毒性风险大多来自药理作用的放大，影响因素相对可控。

与此同时，基因组学、蛋白组学、细胞生物学、组织生物学、计算毒理等技术的快速发展，也让“整合动物与非动物数据综合评估毒性”具备了成熟的技术基础。无论是从动物伦理、研发成本还是时间效率考量，为单抗这类毒性风险清晰的药物松绑动物试验要求，都已是行业必然趋势。

图丨CDE 官网关于公开征求《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则（征求意见稿）》意见的通知

（来源：国家药品监督管理局药品审评中心官网）

02

证据权重（WoE）重构非临床评价标准

这份征求意见稿草案最核心的思路，是提出引入证据权重（Weight of Evidence，WoE）评估体系，彻底打破了“动物试验唯一论”的传统评价逻辑。

简单来说，WoE评估不再以“是否完成全套规定的动物试验”为合格准绳，而是以风险为核心，整合靶点生物学特征、药理作用机制、临床研究数据、同靶点药物已知信息，叠加类器官、器官芯片、计算毒理模型等非动物试验数据，形成完整的证据链，综合判断药物的毒性风险。

整套评估遵循“先评估、后补充”的思路：在一般毒理、生殖毒性、致癌性、免疫毒性、幼龄动物毒性、联合用药毒性等全部毒性领域，均优先启动WoE评估；只有当现有证据与替代试验无法充分覆盖风险时，才针对性地在相关动物种属中补充研究。

这背后是监管思路的本质转身，评价的核心从「完成规定流程」转向「讲清风险依据」，以科学证据的质量替代行政惯性，用更灵活的标准守住安全底线。

03

四大核心减负路径，明确落地操作方向

图丨四大核心减负路径

在WoE框架下，指导原则给出了多条清晰的减负路径，覆盖单抗非临床评价的核心场景：

1. 一般毒理试验周期可大幅缩短

在WoE评估的充分支持下，单抗的3个月一般毒理学试验可替代传统6个月长期试验；若啮齿类与非啮齿类均为药理相关种属，可仅选择一种开展研究，直接缩减试验规模与周期。

2. 无相关动物种属时，可完全依托非动物数据

对于不存在合适药理相关动物种属的单抗，不再强制要求构建动物模型，可通过转基因动物、替代分子，或直接采用类器官、器官芯片等体外模型数据完成毒性风险的综合评估。

3. 生殖毒性评价接纳类器官等体外证据

生殖毒性的WoE评估可纳入靶点生物学特性、胎盘转运机制等研究数据，而类器官模型能够精准模拟人体组织的生理功能，可为这一评价环节提供关键的体外数据支撑。

4. 致癌性与联合用药毒性优先采用非动物方法

指导原则明确鼓励采用非动物方法评估单抗的潜在致癌风险；针对联合用药的毒性评价，当需要开展试验时，优先选择类器官、器官芯片等针对特定毒性终点的体外试验方法。

注：以上解读基于征求意见阶段公开信息整理，最终要求以 CDE 发布的正式文件为准。

04

类器官与器官芯片，正式跻身监管证据体系

对类器官与器官芯片行业而言，这份征求意见稿草案的重磅意义在于：首次在单抗这一主流药物类别草案文本中，提出将类器官、器官芯片列为非动物试验数据的核心来源，与基因组学、蛋白组学、计算毒理等技术并列，作为 WoE评估的潜在证据来源。

具体来看，类器官与器官芯片已经明确承接了四类评价场景：

• 一般毒理学中，支持3个月试验替代6个月试验，同时可作为无相关动物种属时的完全替代数据来源；

• 生殖毒性评价中，提供靶点生物学与胎盘转运机制相关的关键体外数据；

• 致癌性评价中，作为非动物评估方法的核心工具之一；

• 联合用药毒性评价中，作为针对特定毒性终点的首选体外试验载体。

这意味着，类器官与器官芯片数据在单抗药物注册申报的制度设计层面看到可能性。如果草案后续定稿落地，将为其提供明确的监管 “入场券”。

如果说7月发布的“先锋计划”为NAMs技术搭建了从科研走向监管的通用通道，那么此次单抗指导原则则把这条通道细化到了具体的评价场景，给出了清晰的使用路径——类器官与器官芯片正式从「科研工具」迈入「监管证据」的新阶段。

05

中美不约而同走向非临床评价转型

值得关注的是，CDE此次起草思路与美国FDA的改革方向高度契合，二者属于各自独立推进政策演进，呈现出不约而同的发展趋势，全球单抗非临床评价领域正在逐步形成科学共识。

图丨FDA 发布

《单克隆抗体：简化非临床安全性研究指南（草案）》

2025年12月，FDA发布《单克隆抗体：行业简化非临床安全性研究指南（草案）》，同样基于“单抗毒性主要为药理作用放大”的科学认知，提出以3个月非啮齿类研究结合WoE 评估，替代传统6个月长期毒性研究。更宏观的层面，FDA已于2025年4月宣布计划逐步淘汰单抗等药物研发中的传统动物试验；2026年3月，美国NIH拨款1.5亿美元，资助基于人类模型的动物试验替代研究。

从监管路线图到科研资金投入，中美两大监管体系都在指向同一个方向：用更贴近人体生物学特征的模型数据，替代或补充传统动物试验，提升非临床评价的准确性与效率。

以上关于FDA与NIH的信息来自公开报道，具体执行以官方发布为准。

06

政策持续加码，NAMs监管体系加速成型

此次单抗指导原则的征求意见，并非孤立的监管动作。短短两个月内，CDE在NAMs领域连续放出重磅政策：7月7日，“推进新方法（NAMs）研究和应用试点计划（先锋计划）” 相关文件公开征求意见，首次系统性搭建NAMs的监管试点框架；仅过去不到两个月，单抗专项指导原则便紧随而至，监管落地的速度远超行业预期。

图丨类器官与器官芯片产业时间线

拉长时间线来看，国内类器官与器官芯片产业已经走完了从科研立项、标准建立到国家战略、监管接纳的完整升级路径：

从“先锋计划”的通用试点，到单抗领域的专项指导原则，NAMs的监管正在从“能不能用于申报”的原则性问题，转向“具体怎么用、用在哪些场景”的实操性问题，整套政策体系正在快速细化成型。

07

标准化工具保障NAMs数据质量

监管路径的打通，最终要落到高质量、可重复的实验数据上。类器官与器官芯片数据的可靠性、可重复性，是企业开展WoE评估、支撑注册申报的核心基础。

傲睿科技围绕类器官与器官芯片NAMs研究的关键环节，打造了BP4000高通量全自动类器官构建系统与 MIMICup 类器官灌流系统的工具组合，为单抗非临床评价研究提供标准化的实验解决方案。

BP4000高通量全自动类器官构建系统

BP4000采用高通量微液滴打印技术，实现类器官的自动化、标准化构建。在高精度模式下，细胞粒径与细胞数量的CV值均低于15%，可大幅降低人工操作带来的批次间差异，提升实验数据的稳定性与可比性；低剪切力的细胞操控设计，可将处理后细胞活性保持在90% 以上，兼容细胞系、原代细胞、干细胞等多种样本类型，能够稳定构建具备生理仿生特征的类器官模型。

针对单抗非临床评价中的药效筛选、毒性评价等场景，BP4000支持药敏、药筛、共培养三种打印模式，适配24孔、96孔、384孔等常规实验耗材，可高效完成筛选类实验。

MIMICup类器官灌流系统

MIMICup类器官灌流系统以微流控技术为核心，为器官芯片模型提供模块化的灌流培养支撑。单块培养板配备4个独立通道、24个可插拔培养小室，能够同时兼顾实验通量与复孔样本量需求；独立插拔式的小室设计，既可以开展单器官模型的独立研究，也可以通过通道串联搭建多器官连通模型，灵活适配不同的研究目标。

开放式的体系设计兼容细胞悬液、预构建类器官、组织块等多种样本，并且可与常规培养箱、光学显微镜、高内涵成像系统等设备适配，支持跨膜电阻检测、组学分析、原位染色等多种下游检测。目前基于该平台已开发肝窦器官芯片等模型，可针对性开展肝毒性等特定毒性终点的评价研究。

从“先锋计划”到单抗专项指导原则，从FDA的监管转型到CDE的快速跟进，全球药物非临床评价的变革正在加速。对单抗研发企业而言，这意味着非临床评价的路径更加多元灵活，有望大幅缩短研发周期、降低成本；对类器官、器官芯片等技术服务商而言，监管大门正处于草案层面的探索阶段，若后续正式落地，广阔的产业空间正在加速释放。